Ova obitelj je možda nekonvencionalna i ne funkcionira po "normalnim" principima, ali zato nitko ne može poreći da nije stvarna. "Malcolm u sredini" priča je o obitelji iz srednje klase - Malcolmu (Frankie Muniz), njegova tri brata te roditeljima koji pokušavaju zadržati zdrav razum dok dječaci ne postanu punoljetni.
Hal (Bryan Cranston) i Lois (Jane Kaczmarek) nemaju najbolje održavani travnjak, najčišću kuću ni najprofinjeniju djecu u susjedstvu, no bez obzira na svakodnevni kaos koji dječaci prouzroče, nitko ne može opovrgnuti da ih Hal i Lois ne obožavaju. Najstariji sin Francis (Christopher Kennedy Masterson) poslan je u vojnu školu ne bi li se tamo doveo u red i osjetio disciplinu. Bez Francisa, Reese (Justin Berfield), čije šake rade dvaput brže od mozga, najstariji je od braće, a Dewey (Erik Per Sullivan), čudna kombinacija jednogodišnjeg djeteta i hrčka, je najmlađi. Malcolmu je zapalo nezavidno mjesto srednjeg sina obitelji.
Pratimo urnebesno komične, ali i dirljive avanture Malcolma, inteligentnog dječaka (IQ čak 165), koji pokušava odrasti i zadržati prisebnost u obitelji u kojoj je uvijek netko na rubu živaca (najčešće majka) ili nekog izgreda (muški dio obitelji). Iako je Malcolm bio sasvim sretan dok je pravio neprilike po kući sa svojom braćom i provodio dane vozeći skateboard i bježeći od školskog nasilnika, njegov svijet se mijenja kada shvati da je genij. Nevoljko odlazi u razred za talentirane učenike, gdje će biti okružen malim genijalcima koji su zbog svoje nadarenosti stalno na udaru drugih učenika.
Bez iznimke priznata kao originalna i jedna od najinventivnijih polusatnih humorističnih serija novog tisućljeća, "Malcolm u sredini" je serija koja je pokazala kako se prepoznatljivi motivi svježim pristupom mogu učiniti novima, uzbudljivima i, što je najvažnije, još zabavnijima, a mnogobrojni crno-humorni elementi i različite živčane eskapade pojedinih likova privukli su i generacije odrasle u svijetu dalekom od televizijske obiteljske idile rađene prema modelu stvorenom u pedesetim godinama prošlog stoljeća.
Serija je ispričana kroz vizuru naizgled običnog srednjoškolca Malcolma (Frankie Muniz), koji mora pronaći svoj put kroz prepreke apsolutne nezainteresiranosti cura s kojima stupa u kontakte, stalne potrebe smišljanja planova da sebe i braću izvuče iz neprilika, bezveznoga honorarnog posla i stalnih napadaja tinejdžerske nelagode i bijesa. U svemu mu tome najčešće ne pomaže ni iznadprosječan kvocijent inteligencije. Autor serije Linwood Boomer (Treći kamenčić od Sunca) za svoj je rad ovjenčan i nagradom Emmy, koja je samo potvrdila ono što su gledatelji shvatili već nakon samo nekoliko epizoda - "Malcolm u sredini" je serija koja se ne propušta!