Jake Blues (John Belushi) pušten je iz zatvora. Pred zatvorom ga dočeka brat Elwood (Dan Aykroyd). Najprije odu u sirotište u kojem su odrasli, koje su vodile časne sestre. Jedna od njih im priopći kako crkva više nema novca za financiranje sirotišta.Ako u roku od 11 dana ne bude plaćen porez od pet tisuća dolara, sirotište će biti prodano. Kako bi se smirili od šoka, braća Blues odu u protestantsku crkvu u kojoj je propovjednik Cleophus James (James Brown). Nakon što svi skupa u ludom ritmu otpjevaju jednu pjesmu, Jakea obasja božanska svjetlost.On i Elwood ponovo će sastaviti svoj band koji je izvodio blues i na velikom dobrotvornom koncertu zaradit će za sirotište. No, skupiti članove sastava koji se raspao nakon što je Jake završio u zatvoru nije lako. Tako će početi nevjerojatna glazbeno-komična pustolovina u kojoj će braća Blues sresti i legendarne glazbenike, Arethu Franklin, Raya Charlesa, Johna Leeja Hookera i Caba Callowaya, ali i mnoge druge slavne osobe ne samo iz glazbenog svijeta.