Romy (K. Heigl) i Michelle (A. Breckenridge) smjestit će se kod transseksualke Donne (Alexandra/S. Billings), pjevačice koja štedi novac za operaciju promjene spola. U susjedstvu im je zločesta producentica čija je spremačica darovita pjevačica Elena (D. Ramirez). Drugi susjed je simpatični Taylor (S. Vikaryous), kojemu se sviđa Michelle, ali ga cimer uvjerava da je i Michelle vjerojatno muškarac odjeven u žensku odjeću. Istodobno, Michelle vjeruje da je Taylor homoseksualac. Simbol života kojemu Romy i Michelle streme jest klub Ozon, koji čuvaju tjelohranitelji i čija su ulazna vrata od nepoželjnih posjetitelja zaštićena debelim lancem. Dok one samo mogu maštati o trenutku kad će ući u Ozon, jedna od uglednih gošći u klubu jest manekenka Linda Fashiobella (K. Brook). Slučaj će htjeti da će se Romy posrećiti da je upravo Linda sruši svojim automobilom, pa će se, kako bi izbjegla tužbu, sprijateljiti s naivnom Romy.