Uzbudljiv kviz u kojem se jedan natjecatelj, isključivo svojim znanjem, bori protiv stotinu igrača u studiju. Za sudjelovanje u kvizu punoljetni kandidati iz cijele Hrvatske mogu se prijaviti putem govornog automata, a u studiju prvi se natjecatelj određuje slučajnim odabirom između stotinu igrača.
Jedan natjecatelj borbom protiv stotinu protivnika u studiju, pod stručnim vodstvom Tarika Filipovića, pokušava svojim znanjem osvojiti što veću novčanu nagradu. Tijekom igre natjecatelj može birati između dviju tema, a na svako pitanje ponuđena su mu tri odgovora (A, B, C). Na pitanje najprije u roku od šest sekundi odgovaraju igrači u studiju, a zatim i natjecatelj, koji dalje nastavlja igru samo ako odgovori točno. Za igrače koji nisu ponudili točan odgovor igra završava, a što je veći broj eliminiranih, veća je novčana nagrada za natjecatelja. Na prvom pitanju svaki igrač "vrijedi" 1000 kuna, a što ih je manje njihova "vrijednost" raste. Posljednja dva igrača vrijede 50.000 kuna svaki, a zadnji protivnik - 100.000 kuna.
Ako natjecatelj na pitanje odgovori netočno, ne osvaja ništa i napušta igru, a njegovo mjesto nasuprot voditelju zauzima novi natjecatelj određen također slučajnim odabirom među igračima u studiju. Osim u slučaju kad su eliminirani svi igrači, natjecatelj tijekom igre ne može odustati, ali su mu na raspolaganju tri džokera: preskok - mogućnost da ne odgovara na jedno od pitanja natjecatelj može koristiti tri puta, no svaki mu se put za 50% smanjuje zarađeni iznos; dvostruko - udvostručenje zarađenog iznosa može koristiti samo jedanput te preskok plus - koji može koristiti nakon što izbaci 80% igrača - to je zamjena jednog od ponuđenih pitanja, ali natjecatelj u tom slučaju ne zna njegovu temu. Ukoliko natjecatelj igru ne završi tijekom jedne emisije, nastavlja u sljedećoj, a nagrade su isključivo novčane.
Kviz 1 protiv 100 realizira se prema licenci nizozemskog Endemola.