Suočeni s egzistencijalnom prijetnjom koja bi mogla srušiti Forenzički laboratorij, briljantni novi tim istražitelja mora udružiti snage s nekim starim prijateljima i primijeniti najnovije tehnike kako bi zaštitili pravdu u gradu grijeha. Legendarne uloge Gila Grissoma i Sare Sidle ponovno će preuzeti omiljeni William Petersen i Jorja Fox, dok će se glavnoj glumačkoj postavi pridružiti i nova talentirana ekipa forenzičara, čije će uloge utjeloviti Paula Newsome, Matt Lauria, Mandeep Dhillon, Mel Rodriguez i drugi. U prvoj sezoni serije, kriminalistički laboratorij u Las Vegasu suočit će se s urotom koja bi mogla osloboditi tisuće osuđenih zločinaca. Kada bivši šef policije Jim Brass postane meta napada, istraga će otkriti složenu zavjeru usmjerenu na razaranje laboratorija. Dok se Grissom i Sara utrkuju s vremenom u opasnoj misiji, CSI tim istražit će niz brutalnih i neobičnih ubojstava – od mladenca ubijenih na vlastitom vjenčanju, preko jezivih scena u napuštenom hotelu, do misteriozne smrti svih putnika na teretnom avionu. U napetom finalu sezone, misteriozni nestanak prisilit će CSI tim na posljednji očajnički potez – pronaći ključne dokaze i spasiti ugled laboratorija prije nego što bude prekasno.