"Potpredsjednica" prati Meyericu i njezino osoblje dok nastoje ostaviti trajan pečat i vrijednu ostavštinu, a da se pritom ne zapetljaju u svakodnevne političke igrice tipične za Washington. Njezin unutarnji kružok čine: šefica osoblja Amy (Chlumsky), dugogodišnji glasnogovornik za tisak Mike McClintock (Walsh), desna ruka i tjelohranitelj Gary (Hale) i tajnica Sue (Bradshaw), koji se često sukobljavaju s Danom Eganom (Scott), ambicioznim nametljivcem i samodopadnim Jonahom (Simons), vezom s Bijelom kućom.