Pongo, Perdita i njihovih 15 štenaca žive na farmi sa svojim ljubimcima Rogerom i Anitom Dearly. Lucky, Roly, Cadpig i ostali silno se zabavljaju istražujući svoj dom i uspostavljaju nova prijateljstva sa životinjama svih veličina, oblika i vrsta. Usprkos idili, uzbuđenja vrebaju na svakom uglu. Cruella de Vil živi u susjedstvu i još se služi starim trikovima ne bi li ostvarila svoj plan i donijela nevolje obitelji Dearly. Njezin vječni pratitelj Scorch, lukavi tvor, rado će joj pomoći u svakoj nakani jer i sam mrzi dalmatince. Uz Cruellu i dalje su njezine prišipetlje Jasper i Horace.
Vjerna Disneyjevoj tradiciji kvalitetnih programa za djecu, serija 101 dalmatinac od 65 epizoda nudi puno više od zabave. Dok djeca uživaju u šarolikoj animaciji i zabavnim zapletima, istodobno uče vrijedne lekcije o prijateljstvu, obitelji i odgovornosti. Prepuna humora, pustolovina i iznenađenja serija je prava četveronožna, dlakava zabava za djecu svih uzrasta.