Sofia je seksualni terapeut – a nikada nije doživjela orgazam. Već godinama se pred svojim suprugom Robom pretvara. Upoznaje Severin, žensku dominu koja joj nastoji pomoći. Sofijini su klijenti James i Jamie, koji žele otvorenu vezu kad je riječ o seksu. James sugerira da im se pridruži Ceth; Jamie oklijeva. James, izgleda, ima skriven plan, ali njegove će planove prozreti Calbe, koji ga vreba.
Svi se likovi susreću u Shortbusu, u ludoj mreži umjetnosti, glazbe, politike i seksa.