Uspješni je kolumnist, dobitnik Pulitzerove nagrade, Dave Barry, autor knjige koja prati stereotipe o muškarcima od kamenog doba do danas. Dave glumi samog sebe – Vodiča. Mješavina dokumentarnih tehnika, smiješnih prizora i apsurdnosti, Vodič za muškarce Davea Barryja želi zadovoljiti ljudsku želju za znanjem o toj vrsti homo sapiensa, poznatoj kao erectus.
Počinjemo s prahistorijskim danima u špiljama – to nam dokazuje povezanost između, primjerice, lova i početaka sporta. Putujemo kroz vrijeme istražujući duboke misterije muškosti. Istraživanje ide još dalje, ostavljajući za sobom slabosti poput ne spuštanja zahodske daske ili nepotrebnog pitanja za smjer.U istraživanju sudjeluju Roger (Locjlyn Munro) i Elaine (Christina Moore), tipični par čiji je život pun muško-ženske dinamike.
Kroz njihov podvig te podvig njihova prijatelja Genea (Khalil Kain) i Kelly (Megan Ward), počinjemo razumijevati muške sindrome, poput smrzavanja moždanih aktivnosti uslijed buđenja osjećaja požude, kromosoma zbog kojeg muškarci misle da mogu popraviti svaki kućanski aparat, te metafizičke snage kojom muškarci utječu na ishod neke utakmice, ukoliko kanaliziraju svoju energiju prema televizoru.