Mislila je da je slobodna... no bila je u krivu. Alice (Milla Jovovich) se budi iz groznog sna da bi shvatila da su se ostvarili njeni najgori strahovi - krvožedni ne-mrtvi, protiv kojih se borila zajedno s bivšom elitnom vojnom jedinicom, okomili su se na grad oko tajnog postrojenja korporacije Umbrella. Alice otkriva da je i sama dio eksperimenta Umbrelle. Biogenetički je usavršena - što je upravo ono što će joj trebati. U srcu Raccoon Citya nalazi se grupica nezaraženih ljudi među kojima su Jill Valentine (Sienna Guillory), donedavna članica specijalnih jedinica STARS, i vođa STARS tima Carlos Oliveira (Oded Fehr). Bore se za život protiv najezdi ne-mrtvih i još smrtonosnijih i bržih Lickersa. Grupa ima sve manje sreće, a ponestaje im i resursa, no Alice ih spašava i oni započinju borbu za opstanak i bijeg prije no što Korporacija izbriše svoj eksperiment s lica zemlje. Njihova jedina nada nalazi se unutar Raccoon Citya - Dr. Charles Ashford (Jared Harris), jedan od vodećih znanstvenika Korporacije, pomoći će im u bijegu pod uvjetom da oni pronađu njegovu kćer. Angie Ashford (Sophie Vavasseur) i njezin otac su se razdvojili i ona se sad u strahu krije.
Alice (Milla Jovovich), Jill i Carlos morat će se probiti kroz kordone ne-mrtvih da bi ju spasili. Istovremeno se prilagođava tajno oružje imena Nemesis kojim bi ih se moglo pratiti i uništiti - ukoliko ih ne-mrtvi ne pronađu prvi. Alice Jill i Carlos trebaju ujediniti sve svoje snage i vještine da bi se izborili za život protiv bezumna zla koje je inficiralo grad i moćnih sila koje su ga poslale na čovječanstvo.
Film je nominiran 2005. za nagradu Directors Guild u kategoriji montaže zvuka, a u istoj kategoriji film je dobio nagradu Genie.