Težina koju izgubimo kad umremo je 21 gram. Težina jednog novčića, jednog reda čokolade ili čovjekove duše? Priča o tri osobe čiji životi su se igrom slučaja isprepleli. Nijedan od likova neće ostati ista osoba jer će ih nova saznanja o ljubavi, vjeri, hrabrosti, krivnji i slučajnosti nepovratno promijeniti.
Fakultetski profesor matematike Paul Rivers (Sean Penn) i njegova žena, engleska emigrantica Mary (Charlotte Gainsbourg), žive između života i smrti. Ona se nada da će zanijeti umjetnom oplodnjom, a on, smrtno bolestan, čeka transplantaciju srca. Cristina Peck (Naomi Watts), bivša narkomanka, sada je kućanica iz predgrađa, sretno udana za Michaela (Danny Huston) i majka dviju slatkih djevojčica.
Bivši zatvorenik Jack Jordan (Benicio Del Toro) živi sa svojom ženom Marianne (Melissa Leo) i s dvoje djece, pokušavajući učvrstiti svoja kršćanska uvjerenja i vjeru. Njihove sudbine će povezati tragična nesreća i splet okolnosti koji će im zauvijek promijeniti živote.