Serija "Braća i sestre" prati članove obitelji Walker kroz zavrzlamu američke današnjice - stres, neograničene mogućnosti i borbu da se nadvlada vlastito podrijetlo i izgradi vlastita osobnost. Serija istražuje što znači biti obitelj u 21. stoljeću i kako ova braća i sestre balansiraju vlastite živote dok se bore da prihvate svoje roditelje kao ljude - s manama, kontradiktorne i dostojne oprosta, a ne samo kao majku i oca.
Fascinantnu braću i sestre glume: Sara (Rachel Griffiths), dopredsjednica korporacije koja se vraća u obiteljsku tvrtku; Thomas (Balthazar Getty), odani sin, ali i šarmantni ženskar; Kevin (Matthew Rhys), odvjetnik homoseksualc koji oprezno uči o ljubavi; Justin (Dave Annable), najmlađe dijete u obitelji, koje se bori s traumom i ovisnošću; te Kitty (Calista Flockhart), desničarska radijska voditeljica koja je postala stručnjakinja za TV i koja je oduvijek tatina mezimica...
Roditelji su Tom Skerritt kao William Walker, iznimno impozantna glava obitelji i predsjednik obiteljske tvrtke, te Sally Field kao Nora Holden, tvrdoglava žena i majka petero braće i sestara Walker. Tu su i Ron Rifkin kao Saul Holden, Norin šminkerski brat, John Pyper-Ferguson kao Sarin muž Joe, Sarah Jane Morris kao Tommyjeva žena Julia te Patricia Wetting kao tajanstvena žena koja bi mogla srušiti Walkere i njihovu tvrtku.