Mentalno je medicinska drama s dr. Jackom Gallagherom, veoma neobičnim psihijatrom koji postaje pročelnik psihijatrijskog odjela bolnice u Los Angelesu. Na odjelu preuzima slučajeve pacijenata koji se bore protiv nepoznatih, pogrešno shvaćenih, a često i pogrešno dijagnosticiranih psihijatrijskih stanja. Gallagher prekopava po njihovim umovima kako bi doznao tko su zbilja njegovi pacijenti, a na taj način može otkriti ključ njihova dugoročnog oporavka.
Stvari su sagledane očima liječnika i bolesnika koji, kao što to Jack ističe, imaju više zajedničkog nego što su spremni priznati. Mentalno prati i romantične i osobne odnose liječničke ekipe i bolničkog osoblja koji blisko surađuju uranjajući u misterije, neobičnosti i čuda ljudskog mozga.