U filmu "Nacionalno blago - knjiga tajni", Ben i njegov otac, sveučilišni profesor Patrick Gates (Jon Voight), uzdrmani su otkrićem jedne od odavno izgubljenih stranica dnevnika Lincolnova ubojice Johna Wilkesa Bootha. Dnevnik je pronađen uz Boothovo tijelo kad je ubijen, međutim, nekoliko stranica istrgnutih iz dnevnika nikad nije pronađeno... Sve dosad. Iznenađujuće, čini se da informacije s te stranice optužuju njihova pretka, Thomasa Gatesa, za sudjelovanje u ubojstvu predsjednika Lincolna. Ben mora surađivati sa svojom sad već bivšom djevojkom, arhivisticom američke povijesti Abigail Chase (Diane Kruger) i njezinim partnerom, genijalcem za tehniku, Rileyem Poolom (Justin Bartha) u pustolovini svjetskih razmjera koja se opasno približava mračnim prolazima prema tajnama Washingtona, D.C.-ja, Pariza, Londona i srca same Amerike. Dok Ben, Patrick, Abigail i Riley marljivo otkrivaju znakove koji bi mogli drastično promijeniti povijest, i njihove živote, njihova se potraga za povijesnom istinom pretvara u lov na možda najtajnovitiju i najbolje čuvanu knjigu na svijetu, a odatle u lov na čuveno mitološko blago. Unatoč Patrickovu protivljenju, Ben ima i tajno oružje - svoju prekrasnu majku i Patrickovu bivšu ženu, profesoricu Emily Appleton (Helen Mirren) - koja s Patrickom nije razgovarala 32 godine. I ona će uskoro biti uvučena u ovu spletku, ali ekipa nije jedina koja traži odgovor.