Prošle su četiri godine od događaja iz Puta bez povratka, a Peter je sada odrastao čovjek koji živi potpuno sam, nakon što je dobrovoljno izbrisao sebe iz života i sjećanja onih koje voli. Boreći se protiv kriminala u New Yorku koji više ne zna njegovo ime, u potpunosti se posvetio zaštiti svog grada - Spider-Man s punim radnim vremenom - no kako se zahtjevi pred njim pojačavaju, pritisak pokreće iznenađujuću fizičku promjenu koja prijeti njegovom postojanju, dok neobičan novi obrazac zločina dovodi do pojave jedne od najmoćnijih prijetnji s kojima se ikada suočio.