Ovo je urnebesna komedija o grupi dugogodišnjih prijateljica (Sarandon, Mullally, i Ralph) koje putuju u Key West na Floridi kako bi bile djeveruše na iznenađujućem vjenčanju svoje najbolje prijateljice iz studentskih dana, Marilyn (Midler). Tokom ove ludorije, obnovit će se prijateljstva, prošlost će isplivati na površinu, a među njima će se dogoditi dovoljno iskri, strasti i romanse koje će promijenili njihove živote na neočekivane načine. Uz humor i emocije, "Fatalna četvorka" donosi priču o prijateljstvu, ljubavi i avanturama koje nas povezuju.