Iako je njegovo djelovanje uglavnom orijentirano na privatne klijente, Holmes često pomaže policiji, inspektoru Lestardeu (Colin Jeavons), uglavnom kada istražuju isti slučaj. Holmesovi klijenti različitog su imovinskog stanja, od skromnih građana pa do članova kraljevske obitelji, a njegovo znanje kemije, anatomije i drugih znanosti te moć primjećivanja, prepoznavanja, predviđanja i dedukcije omogućavaju mu da riješi slučajeve koji se čine nerješivima. Holmesov vjerni suradnik i prijatelj, vojni veteran dr. John Watson (Edward Hardwicke), pomaže mu u radu. Neraskidivi dvojac smjestio se u Londonu, Baker Street 221B, u kući koju održava gospođa Hudson (Rosalie Williams), iz koje oni rješavaju najkompliciranije i najzagonetnije slučajeve. Sada se Sherlock Holmes mora pozabaviti prijetnjom Charlesa Augustusa Milvertona, trgovca umjetninama koji ucjenjuje veliki dio londonskog visokog društva. Nažalost, on nije amater u svom poslu i Holmes mora upotrijebiti svu svoju lukavost i vještinu kako bi onemogućio tog nemilosrdnog ucjenjivača svojih klijenata.