Nakon što je gotovo cijeli svijet saznao njegovu tajnu, očajni Peter Parker od dr. Stephena Strangea (Benedict Cumberbatch) zatraži da izbriše pamćenje svima koji znaju njegov tajni identitet i postavlja sudbinu svog života na kocku. Dok Peter pokušava natjerati Dr. Strangea da preokrene čaroliju, kako bi ostao u sjećanju onih koje voli, njihov poduhvat nekontrolirano otvara vrata drugim svjetovima. Multiverzum je pred raspadom, pa u Peterov svijet dolaze zlikovci iz drugih stvarnosti. Među njima su poznati neprijatelji Spider-Mana poput Doctor Octopusa, Green Goblina, Electroa i drugih, čije su uloge utjelovili izvanredni Alfred Molina, Willem Dafoe i Jamie Foxx. Njihov dolazak stavlja Petera pred najveći izazov dosad, koji je zamršeniji i od paukove mreže. Dok Strange želi poslati zlikovce natrag u svoje svemire, Parker im naivno pomaže kako bi izbjegao njihovu smrt. No, najmoćniji protivnici nisu jedini koji će imati veliki povratak u novom nastavku ovog znanstveno-fantastičnog hita, a sa svojim najboljim prijateljima, MJ (Zendaya) i Nedom (Jacob Batalon), Peter mora pronaći način da spasi svemir i one koje voli. Od svog prvog pojavljivanja u stripovima šezdesetih godina prošlog stoljeća, lik Petera Parkera prošao je kroz razne transformacije - od sramežljivog srednjoškolca do oženjenog profesora. Spider-Man je postao simbol hrabrosti i danas uživa kultni status kao jedan od najpopularnijih superjunaka svih vremena. U ovom epskom finalu, šarmantni tinejdžer i „osvetnik“ spreman je za najveću borbu od kada je dobio paukove sposobnosti. S malo više pesimizma i puno hrabrosti, morat će sazrjeti za teške odluke koje će ga naučiti više o snazi zajedništva i prijateljstva.