Rim 1492., centar kršćanskog svijeta i sjedište papinstva. Papa je imao moć da okruni i svrgne kraljeve i promijeni tijek carstva. Papa Inocent VIII je na samrti, crkva je prožeta korupcijom, a papinsko je prijestolje ono što svi priželjkuju… Serija započinje kada Rodrigo (Irons) postaje Papa Aleksandar VI, što pretvara njega, njegovo dvoje makijavelističkih sinova Cesarea i Juana, te skandalozno prekrasnu kći Lucreziju, u najmoćniju i najutjecajniju obitelj renesansne Italije. Serija je smještena u jedno od najznačajnijih razdoblja povijesti: doba renesanse i otkrića Novog svijeta. Obitelj Borgia bila je kontroverzna i heretička, ne samo zbog toga što su radili stvari koje su u njihovo vrijeme bile nečuvene, već zato što su u tome bili bolji od svojih neprijatelja. Na svom putu do zacrtanih ciljeva obitelj Borgia počinit će doslovno svaki od sedam smrtnih grijeha, a i smislit će nekoliko vlastitih.