U nastavku filma "O mačkama i psima", ponovo se susrećemo sa Louom i Butchom, dvojicom vještih psećih tajnih agenta, ali i sa njihovom opasnom neprijateljicom, poludjelom macom zvanom Kitty Galore.
Kitty Galore, bivša agentica špijunske organizacije MIJAU, pobjegla je i skovala đavolji plan u kojem ne samo da će pokušati pripitomiti svoje vječne neprijatelje, već i svoje bivše kolege mačke, ali i cjelokupno čovječanstvo. Suočeni s ovom prijetnjom bez presedana, mačke i psi biti će prisiljeni prvi put u povijesti udružiti snage kako bi spasili sebe – ali i svoje vlasnike.