Teći i navodno posljednji dio samoparodirajućeg serijala u kojem svi likovi znaju sve horor klišeje ali opet u njih upadaju, a ubojica se skriva pod maskom inspiriranom slikom Edvarda Muncha "Vrisak" i najčešće ubija kuhinjskim nožem. Kako nam u njemu objašnjava jedan od horor fanatika, razlika između trilogije i običnog serijala je ta da se nastavci serijala mogu stalno snimati dok trilogija ima svoj početak, sredinu i kraj. "U trilogiji nitko nije siguran. Čak i glavni junak može umrijeti u posljednjem poglavlju." Radnja ovaj put premješta ključne preživjele likove iz prethodnih Vrisaka u Hollywood, gdje se snima horor pod imenom Stab 3, ekranizacija događaja koji su se zbili u Vrisku 2. Sidney (Campbell) je promijenila ime, živi u provinciji i radi kao savjetnica za krizne slučajeve. Reporterka Gale Weathers (Cox) ima svoj vlastiti TV show, kao i Cotton Weary (Liev Schreiber), a bivši šerifov zamjenik i tjelohranitelj Dewey (Arquette), koji je još uvijek zaljubljen uGale, radi kao tehnički savjetnik na Stabu...A onda krene serija prepoznatljivih ubojstava - žrtve su glumci iz Staba 3, koji pogibaju istim redosljedom kao i njihovi likovi u filmu. Glavni trag su slike Sidneyine majke... U filmu još glume Scott Foley, Lance Henriksen, Jenny McCarthy, Emily Morti-mer, Parker Posey, Kelly Rutherford, Patrick Warburton i Matthew Keeslar. Može se zapaziti mnoštvo zabavnih cameo nastupa poput Kevina Smitha i njegovog glumačkog "pajdaša" Jasona Me-wesa (Silent Bob i Jay iz Smithovih filmova), Carrie Fischer (princeza Leila iz prvih Ratova zvijezda), Rogera Cormana... Kroz cijeli film glumci i glumice Staba 3 žale se zbog stalnog mijenjanja scenarija i postojanja njegove tri različite verzije, a paralelna situacija odvijala se na setu samog Vriska 3, koji je imao tri različite verzije završetka filma.