U četvrtom nastavku hit serijala, inspiriranog nizom iznimno popularnih video igara, ponovno se susrećemo sa Claire Redfield i Jill Valentine i njihovim zastrašujućim protivnikom, Albertom Weskerom. Po prvi put, na velike ekrane dolazi i Chris Redfield, kojeg je utjelovio Wentworth Miller, zvijezda serije "Supernatural".
Svijet je poharan virusnom infekcijom od koje oboljeli postaju zombiji. Alice (Milla Jovovich) pronalazi preživjele i spašava ih. Njezina bitka s Umbrella Corporation dostiže smrtonosne razine, no u pomoć joj priskače stari prijatelj. U nadi da će pronaći sigurno mjesto odlaze prema Los Angelesu. No, grad je preplavljen tisućama zombija i oni će naletjeti u zamku...